fa پیوستگی و ارتباط کمپلکس ژنهای HLA با بیماری دیابت قندی نوع 1 در 81 خانواده: پیوستگی شدید ژن DRB1Lys71+ با دیابت نوع 1 عمومى General پژوهشي Research <font face="tahoma,arial,helvetica,sans-serif"><b>مقدمه: </b>مطالعات و تحقیقات زیادی نشان داده است که دیابت نوع1 با چندشکلی ژنهای ناحیهHLA روی کروموزوم6 (6P21 ) ارتباط دارد. اخیراً نتایج تحقیقات شاهددار در جمعیت بلژیک در سطح DNA نشان داد که بین دیابت نوع 1 و بعضی ژنهای HLA کلاسII به‌ویژه DRB1Lys71+ ارتباط معنی‌داری از نظر اماری وجود دارد. <br><b>روشها:</b> هشتاد و یک خانواده دانمارکی (با حداقل دو فرد مبتلا در هر خانواده) و 82 فرد سالم به‌عنوان شاهد برای چندشکلی ژنهای HLA-DRB و54 خانواده از 81 خانواده برای چندشکلی ژنهایHLA-B,DQA1,DQB1-HLA-B و ژنهای TNFA وTNFB مطالعه شدند. پیوستگی بین دیابت نوع 1 با الل‌های ژنDRB1 که Lys71+ را رمزدهی میکند با آنالیز خواهر برادرهای مبتلای هر خانواده (affected sib pair analysis) مطالعه شد.<br><b>یافته‎ها: </b>در جمعیت مورد بررسی، ژن هوموزیگوت DRB1Lys71+ دارای خطر نسبی(RR) 5/103 و پیوستگی بین دیابت نوع 1 با الل‎های ژن DRB1Lys71+ فوق‎العاده قوی (6-10×1< p) بود. مطالعه مبتنی بر خانواده ( family based association study ) ارتباط ژن با بیماری نشان داد که DRB1Lys71+ مهمترین ژن در ناحیه HLA می‌باشد که فرد را برای ابتلا به بیماری دیابت نوع 1 مستعد می‌سازد (38/8=haplotype relative risk ). آنالیز هاپلوتیپ‌ این یافته را تایید کرد.<br><b>نتیجه‎‎گیری:</b> به نظر می‏آید که DRB1Lys71+ ژن اصلی مستعدکننده برای دیابت نوع 1 ‌باشد.<br></font><p></p> <b>Background: </b>Numerous studies have confirmed the association between type 1 diabetes mellitus (DM1) and polymorphisms of HLA genes on chromosome 6p21. Controlled DNA studies in Belgium recently have found a statistically significant association between DM1 and certain HLA class II genes, especially DRB1Lys71+.<br><b>Methods:</b> 81 Danish families (each with at least 2 members with DM1) and 82 healthy controls were assessed for HLA polymorphisms. 54 of the 81 diabetic families were also assessed for polymorphisms at the HLA-B-DQB1, HLA-B-DQA1, and TNF-A and TNF-B loci. Affected sib-pair analysis was used to study correlation between DM1 and DRB1 alleles encoding Lys71+.<br><b>Results: </b>Homozygous expression of DRB1Lys71+ carried a relative risk (RR) of 103.5 for DM1. There was a very strong correlation (p<1×10-6) between DM1 and DRB1 alleles encoding Lys71+. Family-based association studies showed that DRB1Lys71+ was the most important determinant of DM1 in carriers (haplotype relative risk = 8.38). Haplotype analysis confirmed this.<br><b>Conclusion: </b>The DRB1Lys71+ allele confers genetic predisposition to DM1 most strongly of all. پیوستگی ژنی، دیابت نوع 1، چندشکلی‏ HLA، مطالعات خانواده‎ها، خطر نسبی هاپلوتیپ genetic linkage,type 1 diabetes,HLA polymorphism,family studies,haplotype relative risk 41 50 http://ijdld.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-494&slc_lang=fa&sid=1 Mehdi Zamani مهدی زمانی Yes Jean Neijrup جان نیروپ No janjes Kasmian ژانژاک کاسیمان No