fa بررسی تأثیر خاصیت fungicidal ایتراکونازول در مهار بیوفیلم کاندیدا آلبیکنس جهت ارائه راهکار درمانی مناسب در موارد recalcitrant onychomycosis عمومى General پژوهشي Research <span style="font-size:10pt"><span style="page-break-after:auto"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span bold="" class="AbstractBoldChar" new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="font-weight:bold"><span lang="AR-SA" style="font-size:11.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:">زمینه و هدف:</span></span></span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:"> کاندیدا آلبیکنس توانایی کلونیزه‌کردن سطوح زنده و غیرزیست و تشکیل بیوفیلم‌هایی را دارد که در برابر ضدقارچ‌های رایج بسیار مقاوم هستند. مطالعه حاضر به‌منظور ارزیابی فعالیت قارچ‌کشی ایتراکونازول بروی بیوفیلم کاندیدا آلبیکنس طراحی شده است.</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Mitra""></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="page-break-after:auto"><span style="line-height:6pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span lang="AR-SA" style="font-size:13.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""></span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="page-break-after:auto"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span bold="" class="AbstractBoldChar" new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="font-weight:bold"><span lang="AR-SA" style="font-size:11.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:">روش اجرا: </span></span></span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:">مطالعه حاضر بر روی 10 نمونه ناخن انجام شد. آزمایش روتین قارچ‌شناسی و مولکولی جهت شناسایی و تعیین گونه قارچ انجام شد. بیوفیلم در پلیت 96 خانه تشکیل شد و در مجاورت ایتراکونازول قرار گرفت. تجمع گونه‌های اکسیژن فعال </span></span>ROS<span style="font-size:12.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:"> اندازه‌گیری و سطح </span></span>ROS<span lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:"> در بیوفیلم‌های تیمارشده با ایتراکونازول در حضور آنتی اکسیدان تعیین شد. اندازه‌گیری حداقل غلظت مهاری ایتراکونازول در حضور اسید اسکوربیک (10 میلی‌مولار) براساس پروتکل مرحله قبل انجام شد. برای بررسی احتمال القای آپوپتوز به‌دنبال مصرف ایتراکونازول از کیت تشخیص آپوپتوز </span></span>Annexin V-FITC<span style="font-size:12.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:"> استفاده شد.</span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="page-break-after:auto"><span style="line-height:6pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span lang="AR-SA" style="font-size:13.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""></span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="page-break-after:auto"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span bold="" class="AbstractBoldChar" new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="font-weight:bold"><span lang="AR-SA" style="font-size:11.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:">یافته‌ها:</span></span></span></span> Mann-Whitney<span style="font-size:12.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:"> تفاوت معنی‌داری را بین بیوفیلم‌های تیمارشده با ایتراکونازول و بیوفیلم‌های تیمارنشده برای 10 سویه آزمایش‌شده نشان داد. درمان با ایتراکونازول منجر به کاهش قابل‌توجهی در تعداد بیوفیلم شد. اسید اسکوربیک به‌طور قابل توجهی تجمع </span></span>ROS<span lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:"> ناشی از ایتراکونازول را برای بیوفیلم‌های همه سویه‌‌های کاندیدا آلبیکنس کاهش داد. یافته‌ها نشان می‌دهد که ایتراکونازول آپوپتوز وابسته به </span></span>ROS<span lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:"> را در یک حالت وابسته به دوز در سلول‌های بیوفیلم القا می‌کند.</span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="page-break-after:auto"><span style="line-height:6pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span lang="AR-SA" style="font-size:13.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""></span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span bold="" class="AbstractBoldChar" new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="font-weight:bold"><span dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-size:11.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:">نتیجه‌گیری:</span></span></span></span><span dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-size:13.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> در این مطالعه مشخص شد وجود </span></span><span style="font-size:11.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">ROS</span></span><span dir="RTL" style="font-size:13.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> درون‌سلولی عامل اصلی مکانیسم آپوپتوز ایتراکونازول است. توانایی ایتراکونازول برای القای </span></span><span style="font-size:11.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">ROS</span></span><span dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-size:13.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> در سلول‌های کاندیدا یک استراتژی قارچ‌کشی بسیار مؤثر به‌نظر می‌رسد.</span></span> <div> <table align="center" hspace="0" vspace="0"> <tbody> <tr> <td align="left" style="padding-top:0cm; padding-right:12px; padding-bottom:0cm; padding-left:12px" valign="top"></td> </tr> </tbody> </table> </div> <p><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:97%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span bold="" class="NormalLeftBoldChar" new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="font-weight:bold">Background and Aim: </span></span>Candida albicans have the ability to colonize living and non-living surfaces and form biofilms that are very resistant to common antifungals. The present study was designed to evaluate the fungicidal activity of itraconazole on Candida albicans biofilm.</span></span></span></p> <p></p> <p><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:97%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span bold="" class="NormalLeftBoldChar" new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="font-weight:bold">Methods:</span></span> The present study was conducted on 10 nail samples. Routine mycological and molecular tests were performed to identify and determine the type of fungus. Biofilm was formed in the 96-well plate and was subjected to the itraconazole. ROS accumulation was measured. ROS levels were determined in biofilms treated with itraconazole in the presence of antioxidants.The minimum inhibitory concentration of itraconazole was measured in the presence of ascorbic acid (10 mM) according to the protocol of the previous step. Annexin V-FITC apoptosis detection kit was used to investigate the possibility of apoptosis induction following itraconazole use.&nbsp;</span></span></span></p> <p></p> <p><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:97%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span bold="" class="NormalLeftBoldChar" new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="font-weight:bold">Results:</span></span> Mann-Whitney showed a significant difference between biofilms treated with itraconazole and untreated biofilms for 10 tested strains. Treatment with itraconazole resulted in a significant reduction in the number of biofilms. Ascorbic acid significantly reduced ROS accumulation caused by itraconazole for biofilms of all Candida albicans strains. The findings show that itraconazole induces ROS-dependent apoptosis in a dose-dependent manner in biofilm cells.</span></span></span></p> <p></p> <p><span bold="" class="NormalLeftBoldChar" new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="font-weight:bold"><span style="font-size:11.0pt">Conclusion:</span></span></span><span style="font-size:11.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""> In this study, it was found that the presence of intracellular ROS is the main cause of the apoptosis mechanism of itraconazole. The ability of itraconazole to induce ROS in Candida cells appears to be a very effective fungicidal strategy.</span></span></p> اونیکومایکوزیس, ایتراکونازول, آپوپتوز onychomycosis, itraconazole, apoptosis 24 28 http://jdc.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-324&slc_lang=fa&sid=1 Mahsa Fattahi مهسا فتاحی dr.mahsafattahi@gmail.com Yes Asthma and Allergy Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran مرکز تحقیقات آسم و آلرژی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Azin Ayatollahi آذین آیت‌اللهی No Center for Research and Training in Skin Diseases and Leprosy,Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran مرکز آمـوزش و پـژوهش بیمـاری‌هـای پوست و جذام، دانـشگاه علـوم پزشـکی تهران، تهران، ایران