fa ارزیابی میزان جهش JAK2V617F در بیماران میلو پرولیفراتیو مزمن به روش AS-RT-PCR مدیریت خدمات بهداشتی درمانی Hospital Managment پژوهشی اصيل Original Research <strong>زمینه و هدف:</strong> جهش اکتسابی JAK2V617F درغالب نئوپلاسم‌های میلوپرولیفراتیو مزمن BCR-ABL منفی دیده می‌شود که شامل پلی سیتمی ورا، ترومبوسیتمی اولیه و میلوفیبروز اولیه می‌باشد.<br>در سـال 2005 ارتبـاط مـا بیـن نئوپلاسـم‌هـای Polycythemia vera, (PV)Essential Thrombocythemia (ET)PMF(Primary   myelofibrosis)  از طریق شناسایی یک جهش‌ اکتسابی تیروزین کیناز JAK2V617Fبیشتر مشخص شد. در این جهش جانشینی گوانین با تیمیدین در نوکلئوتید موقعیت 1849 منجر به جایگزینی والین با فنیل آلانین در اسید آمینه 617 می‌شود، که در دومن پسود و کیناز JH2(from JAK- Homology-2) در اگزون 12 از ژن JAK2  بر روی کروموزم 9 قرار گرفته است. این جهش در سلول‌های اجدادی خونساز سبب افزایش حساسیت به فاکتورهای رشد و سیتوکین‌ها شده و ایجاد ناهنجاری در پروتئین تیروزین کیناز و فسفاتاز می‌کند.<br><strong>روش بررسی:</strong> این مطالعه روی 58 بیمار صورت گرفت که  15 نفر ET ، 13 نفر PMF  و 30 نفر مبتلا به PV بودند. گزارش جهش بوسیله روش اختصاصی- آلل AS-RT-PCR  رویRNA   استخراج شده از گلبول‌های سفید و تعیین توالی ‍‍ژن صورت گرفت.  داده‌های مربوط به 58 بیمار وارد SPSS شد و مورد تجزیه و تحلیل آماری به روش Mann-Whitney Test قرار گرفت. <br><strong>یافته ها:</strong> این مطالعه روی 58 بیمارMPN(Myeloproliferative neoplasm)  abl-bcr  منفی صورت گرفت که نتایج حاصل از آن شامل 6/86 % (30/26) بیمار پلی سیتمی ورا، 53% (15/8 ) بیمار ترومبوسیتمی اولیه و 5/61% (13/8) بیمار میلوفیبروز اولیه می‌باشد.<br>در این مطالعه بیماران پلی سیتمی ورا که دارای جهش JAK2  بودند. شمارش گلبول سفید بیشتری را نشان دادند و بعلاوه تعداد زنان JAK2 مثبت (P=0.03) در پلی سیتمی بیشتر از مردان بود که نشان دهنده ارتباط این جهش با جنس می‌باشد و در سایر گروه‌ها تفاوتی مشاهده نشد.<br><strong>بحث و نتیجه گیری:</strong> شناسایی این جهش در تشخیص افتراقی نئوپلاسم از میلوپرولیفراسیون واکنشی و همچنین تعیین پیش آگهی و پیش بینی پاسخ به درمان مفید بوده و یک هدف بالقوه برای درمان می‌باشد. بعلاوه طی مقایسه حساسیت چند روش برای تشخیص جهشJAK2 ، نشان داده شده است که روشAS-RT PCR  در مقایسه با دیگر روش‌ها مثل RFLP، pyrosequencing وARMS-PCR دارای حساسیت بیشتری است. در هر صورت این جهش راههای جدیدی برای تحقیقات بالینی وبنیادی باز کرده و در تشخیص و طبقه بندی MPN تاثیر داشته است.</p> </span> <p><strong>Background and Aim:</strong> The JAK2 is an acquired mutation that is observed in majority of patients with classical Philadelphia-negative Myeloproliferative neoplasms that include polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET), primary myelofibrosis (PMF). This acquired mutation is characterized by a G to T transversion at nucleotide 1849 in exon 12 of the JAK2 gene, leading to a substitution of valine to phenylalanine at amino acid position 617(V617F) of the JAK2 protein, and result in constitutive JAK2 activation that promotes hypersensitivity to growth factors and cytokines. </p><p><strong>Materials and Methods:</strong> In this study we evaluated RNA from 58 patients with MPNs and statistical analysis was done with mann whitney test. The mutation detected by AS-PCR. In addition, 3 samples were sequenced in Mille gen company. </p><p><strong>Results:</strong> 46 patients:86.6%(26/30) of those with polycythemia vera, 53.3% (8/15) of those with essential thrombocythemia,61.5% (8/13) of those with idiopathic myelofibrosis polycythemia vera patient carrying the mutation displayed higher levels of WBC (p=0.03). on the other hand,16 out of 26 JAK2V617F positive patients were female there is a demonstrate correlation between the presence of a mutant allele and female gender. The difference in other groups were not significant. </p><p><strong>Discussion and Conclusion:</strong> The JAK2V617F mutation has been detected in the vast majority of patients with polycythmia vera (65-95%) and in a lower frequency in patients with essential thrombocythemia (23-57%), idiopathic myelofibrosis (23-57%) and chronic myeloid leukemia 19% (3/16 CML Ph-). Detection of the mutation is helpful in differential diagnosis, prognosis, and prediction of therapeutic response. </p> AS،PCR،جهشJAK2،نئوپلاسم میلوپرولیفراتیو مزمن،پلی سیتمی ورا،ترومبوسیتمی اولیه،میلوفیبروز اولیه JAK2mutation ، Allele-Specific PCR ، Chronic myeloproliferative Neoplasms ، CMPN ، JAK2V617F Mutation ، Polycythemia Vera ، Essential Thrombocythemia ، Primary Myelofibrosis 94 101 http://payavard.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-128&slc_lang=fa&sid=1 H Ghafari حمیداله غفاری Yes P Karimzadeh پریسا کریم زاده No B Chahardouli بهرام چهاردولی No K Alimoghdam کامران علی مقدم No A Ghavamzadeh اردشیر قوام زاده No H Dargahi حسین درگاهی No B Bahar بابک بهار No GH Togeh غلام رضا توگه No F Nadali فاطمه نادعلی No