fa مطالعه‌ی اثر پلی مورفیسم‌های -401CTو+452CT ژن گاما گلوتامیل هیدرولاز(GGH) بر سطح سرمی وتوکسیسیتی مرتبط با مصرف متوترکسات در کودکان ایرانی مبتلا به لوسمی لنفوئید حاد تحت درمان در بیمارستان حضرت علی اصغر(ع) مدیریت خدمات بهداشتی درمانی Hospital Managment پژوهشی اصيل Original Research <p align="justify"><strong>زمینه و هدف: </strong>بیماران مبتلا به لوسمی لنفوئید حاد پس از درمان با متوترکسات، تفاوت‌هایی در سطح سرمی و توکسیسیتی مرتبط با مصرف متوترکسات از خود نشان می‌دهند. یکی از عوامل مهم تعیین کننده‌ی این تفاوت‌ها، فارماکوژنتیک فرد است. در این مطالعه، تاثیر پلی مورفیسم‌های -401CT و +452CT از ژن GGH بر سطح سرمی و توکسیسیتی مرتبط با مصرف متوترکسات بررسی شد. هدف از این مطالعه، ارزیابی و تعیین اثر پلی مورفیسم‌های 401CT – و +452CT ژن GGH بر سطح سرمی و توکسیسیتی مرتبط با مصرف متوترکسات در بیماران مبتلا به لوسمی لنفوئید حاد بود. همچنین برای اولین بار فراوانی پلی مورفیسم‌های فوق در ایران مورد مطالعه قرار گرفت. </p><p align="justify"><strong>روش بررسی: </strong>در این مطالعه‌ی پژوهشی، با استفاده از تکنیک‌های PCR و RFLP شیوع پلی مورفیسم‌های مذکور در 83 بیمار ایرانی مبتلا به ALL بررسی شد. ارتباط میان پلی مورفیسم‌ها با سطح سرمی متوترکسات و توکسیسیتی مرتبط با مصرف آن با محاسبه Odds Ratio برآورد شد. </p><p align="justify"><strong>یافته‌ها: </strong>در این مطالعه <strong></strong>بین پلی مورفیسم<strong> </strong>+452CT <strong></strong>با سطح سرمی متوترکسات و توکسیسیتی‌های مرتبط با مصرف متوترکسات ارتباط معنی داری یافت نشد. رابطه‌ای بین پلی مورفیسم 401CT – <strong></strong>با توکسیسیتی‌های مربوط که منجر به ترومبوسیتوپنی(265/0 odds ratio= ،019/0-009/0= CI 95%) و همچنین لکوپنی (182/2 odds ratio= ،042/0-021/0= CI 95%) می‌شود، در فاز تحکیمی درمان مشاهده شد. </p><p align="justify"><strong>نتیجه‌گیری: </strong><strong></strong>بررسی بیماران از لحاظ پلی مورفیسم 401CT – <strong></strong>ژن GGH ممکن است در انتخاب دوز مناسب متوترکسات و کاهش عوارض توکسیک مرتبط با مصرف آن مفید باشد. </p> <p align="justify"><strong>Background and Aim: </strong>Acute lymphoblastic leukemia patients show differences in serum levels and toxicity associated with methotrexate after its treatment. Pharmacogenetics is an important determining factor for these differences. In this study, the effect of +452 C / T and -401C / T polymorphisms of GGH gene on serum levels and toxicity associated with methotrexate was studied. The aim of this study was to evaluate the effect of +452C / T and -401C / T polymorphisms of GGH gene on methotrexate level in serum and its associated toxicity in patients with acute lymphoblastic leukemia. Furthermore, the frequency of the above polymorphisms was investigated for the first time in Iran. </p><p align="justify"><strong>Materials and Methods: </strong>The prevalence of these polymorphisms was assessed in 83 Iranian patients with ALL using PCR and RFLP. The relationship between the polymorphism and serum methotrexate levels and its toxicity was estimated by calculating the Odds Ratio. </p><p align="justify"><strong>Results: </strong>No correlation was found between +452CT polymorphism and serum levels of methotrexate and methotrexate-related toxicity. -401CT polymorphism was found to be correlated with methotrexate-related toxicity leading to thrombocytopenia (95% CI= 0.009-0.019, odds ratio=0.265) and leukopenia (95% CI = 0.021-0.042, odds ratio = 2.182) in consolidation phase of the treatment. </p><p align="justify"><strong>Conclusion: </strong>Evaluation of patients for methotrexate-related polymorphism of GGH gene may be useful in selecting the appropriate dose of methotrexate and reducing the toxic side effects associated with its administration. </p> متوترکسات, توکسیسیتی, لوسمی لنفوئید حاد کودکان, پلی مورفیسم Methotrexate, Toxicity, Children ALL, Polymorphisms 451 463 http://payavard.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-100&slc_lang=fa&sid=1 Abolfazl Kalantari ابوالفضل کلانتری No Master of Sciences in Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran کارشناس ارشد هماتولوژی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی ایران Farhad Zaker فرهاد ذاکر Zaker.f@iums.ac.ir Yes Professor, Hematology and Blood Banking Department, Cellular and Molecular Research Center, School of Allied Medical Sciences, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran استاد گروه هماتولوژی و بانک خون، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی ایران Shahla Ansari Damavandi شهلا انصاری دماوندی No Associated Professor, Oncology and Hematology Department, School of Medicine, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشیار گروه خون و انکولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی ایران Heydar Sharafi حیدر شرفی No Ph.D Student in Hepatology, Baqiyatallah Research Center for Gastroentrology and Liver Disease, Baqiyatallah University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشجوی دکترای هپاتولوژی، مرکز تحقیقات بیماری های کبد و گوارش، دانشگاه علوم پزشکی بقیه الله(عج)، Seyed Amir Yazdanparast سید امیر یزدانپرست No Associated Professor, Medical Laboratory Sciences Department, School of Allied Medical Sciences, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشیار گروه علوم آزمایشگاهی، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی ایران