fa بررسی میزان بیان STAT3 در فازهای مختلف بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن علوم آزمایشگاهی Laboratory Sciences پژوهشی اصيل Original Research <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:tahoma;"><strong><span style="font-size:12.0pt;">زمینه و هدف:</span></strong><span style="font-size:12.0pt;"> بیماری لوسمی میلوئیدی مزمن نوعی بیماری میلوپرولیفراتیو کلونال است که با وجود ژن ادغامی </span><span dir="LTR">BCR/ABL</span><span style="font-size:12.0pt;"> تشخیص داده می‌شود. با استفاده از مهارکننده‌های تیروزین کیناز مانند </span><span dir="LTR">Imatinib</span><span style="font-size:12.0pt;">، درمان این بیماری پیشرفت قابل</span> <span style="font-size:12.0pt;">توجهی داشته است. مقاومت دارویی علیه </span><span dir="LTR">Imatinib</span><span style="font-size:12.0pt;"> همچنان به</span> <span style="font-size:12.0pt;">‌عنوان مانعی در روند درمان می‌باشد.</span><span dir="LTR">STAT3 </span><span style="font-size:12.0pt;">&nbsp;فاکتور رونویسی مهم مرتبط با تکثیر و بقای چندین سرطان متمایز می‌باشد.</span> <span style="font-size:12.0pt;">هدف این مطالعه، تعیین میزان بیان </span><span dir="LTR">STAT3</span><span style="font-size:12.0pt;"> در بیماران مبتلا به </span><span dir="LTR">CML</span><span style="font-size:12.0pt;"> و تحت درمان با ایماتینیب و شناسایی نقش احتمالی این ژن در مقاومت دارویی بیماران مبتلا به </span><span dir="LTR">CML</span><span style="font-size:12.0pt;"> تحت درمان با ایماتینیب بود.</span><br> <strong><span style="font-size:12.0pt;">روش بررسی:</span></strong><span style="font-size:12.0pt;"> 71 نمونه خون محیطی از بیماران </span><span dir="LTR">CML</span><span style="font-size:12.0pt;"> در فازهای مختلف بیماری و 10 فرد نرمال</span> <span style="font-size:12.0pt;">جمع‌آوری شد. پس از استخراج </span><span dir="LTR">RNA</span><span style="font-size:12.0pt;"> و سنتز</span><span dir="LTR"> cDNA </span><span style="font-size:12.0pt;">&nbsp;بیان ژن‌های </span><span dir="LTR">STAT3</span><span style="font-size:12.0pt;"> با تکنیک </span><span dir="LTR">Real-time PCR</span><span style="font-size:12.0pt;"> اندازه‌گیری شد. بیان </span><span dir="LTR">STAT3</span><span style="font-size:12.0pt;"> نسبت به ژن کنترل </span><span dir="LTR">ABL</span><span style="font-size:12.0pt;"> نرمالیزه شد. بیان </span><span dir="LTR">STAT3</span><span style="font-size:12.0pt;"> در بیماران نسبت به گروه کنترل مقایسه شد.</span><br> <strong><span style="font-size:12.0pt;">یافته‌ها:</span></strong><span style="font-size:12.0pt;"> نتایج نشان داد که بیان </span><span dir="LTR">STAT3</span><span style="font-size:12.0pt;"> در مرحله&shy;ی تشخیص افزایش معناداری نسبت به افراد نرمال داشت(0/0001</span><span dir="LTR">p=</span><span style="font-size:12.0pt;">). میزان بیان </span><span dir="LTR">STAT3</span><span style="font-size:12.0pt;"> در بیماران فاز </span><span dir="LTR">(Major Molecular Response) MMR</span><span style="font-size:12.0pt;"> تفاوت معناداری با گروه کنترل نداشت. بیماران مقاوم بدون موتاسیون و دارای موتاسیون در دومن کینازی </span><span dir="LTR">ABL</span><span style="font-size:12.0pt;"> تفاوت معناداری نسبت به بیماران مرحله </span><span dir="LTR">MMR</span><span style="font-size:12.0pt;"> داشتند(به ترتیب 0/0014</span><span dir="LTR">p=</span><span style="font-size:12.0pt;"> و 0/003</span><span dir="LTR">p=</span><span style="font-size:12.0pt;">). این تفاوت بین دو گروه مقاوم معنادار نبود. همین‌طور بیماران در فاز بلاستیک تفاوت معناداری از نظر میزان بیان </span><span dir="LTR">STAT3</span><span style="font-size:12.0pt;"> با گروه کنترل نداشتند.</span><br> <strong><span style="font-size:12.0pt;">نتیجه‌گیری: </span></strong><span style="font-size:12.0pt;">با توجه به نتایج مطالعه و نقش </span><span dir="LTR">STAT3</span><span style="font-size:12.0pt;"> در تکثیر و بقای سلولی، هدف‌گیری </span><span dir="LTR">STAT3</span><span style="font-size:12.0pt;"> در درمان بیماران مقاوم می‌تواند مطرح باشد.</span></span></div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-size:16px;"><span style="font-family:times new roman;"><strong>Background and Aim:</strong> Chronic myeloid leukemia(CML) is a clonal myeloproliferative disease, characterized by BCR/ABL translocation. Using tyrosine kinase inhibitors such as Imatinib, treatment for this disease has progressed remarkably. However, resistance to tyrosine kinase inhibitor is a major obstacle. Signal transducer and activator of transcription 3(STAT3) is an important transcription factor in proliferation and survival of several cancers. The aim of this study was to determine the expression of STAT3 and its role in drug resistant CML patients treated with Imatinib.<br> <strong>Materials and Methods:</strong> Peripheral blood was collected from 71 CML patients in different phases of the disease and 10 healthy individuals. After extracting RNA and synthesizing cDNA, expression of STAT3 gene was measured using Real-Time PCR technique. The expression of STAT3 was normalized to ABL control gene. Then expression levels were compared with the control group.<br> <strong>Results:</strong> The results showed that expression of STAT3 in the diagnostic stage was significantly higher than healthy individuals(p=0.0001). STAT3 expression was not significantly different from MMR and the control group. STAT3 expression was significantly higher in non-mutated and mutated ABL kinase domain Imatinib resistant patients as compared to patitents in MMR stage (p=0.0014 & p=0.003). This difference was not significant between the two resistant groups. Blastic phase patients had no significant difference in the expression of STAT3 with the control group<span dir="RTL">.</span><br> <strong>Conclusion:</strong> Considering the results of this study and the role of STAT3 in cell proliferation and survival, the targeting of STAT3 seems to be an effective option in the treatment of resistant patients.</span></span></div> لوسمی میلوییدی مزمن, STAT3, ایماتینیب, مقاومت دارویی Chronic Myeloid Leukemia, STAT3, Imatinib, Drug Resistance 101 109 http://payavard.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1389-2&slc_lang=fa&sid=1 Peyman Yousefi پیمان یوسفی No Master of Science in Hematology and Blood Banking, Faculty of Allied Medical Sciences, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran کارشناس ارشد هماتولوژی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Shahrbano Rostami شهربانو رستمی No Associate Professor, Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation Research center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشیار مرکز تحقیقات هماتولوژی انکولوژی و پیوند سلول‌های بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Nasrin Alizadeh Ghandfurosh نسرین علیزاده قندفروش No Master of Science in Hematology and Blood Banking, Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran کارشناس ارشد هماتولوژی و بانک خون، مرکز تحقیقات هماتولوژی انکولوژی و پیوند سلول‌های بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Saeed Mohammadi سعید محمدی No Assistant Professor, Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran استادیار مرکز تحقیقات هماتولوژی انکولوژی و پیوند سلول‌های بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Mohsen Nikbakht محسن نیکبخت No Associate Professor, Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation Research center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشیار مرکز تحقیقات هماتولوژی انکولوژی و پیوند سلول‌های بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Laya Ghadyaninejhad لعیا قدیانی نژاد No Master of Sciences Student in Genetics, Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشجوی کارشناسی ارشد ژنتیک، مرکز تحقیقات هماتولوژی انکولوژی و پیوند سلول‌های بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Bahram Chahardouli بهرام چهاردولی bchahardouli@tums.ac.ir Yes Assistant Professor, Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran استادیار مرکز تحقیقات هماتولوژی انکولوژی و پیوند سلول‌های بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران