fa تاثیر داروی زولدرونیک اسید در بیان و متیلاسیون ژن BSP در طول تمایز استئوبلاستیک سلولهای بنیادی مزانشیمی مدیریت خدمات بهداشتی درمانی Hospital Managment پژوهشی اصيل Original Research <strong>زمینه و هدف:</strong> سیالو پروتئین استخوانی(BSP) شاخص اختصاصی تمایز استئوبلاستیک می‌باشد. در این تحقیق تاثیر زولدرونیک اسید بر بیان BSP مورد ارزیابی قرار گرفته و همچنین به منظور درک مکانیسم های کنترلی بیان ژن، وضعیت متیلاسیون پروموتر BSP مورد بررسی قرار گرفت.</p> <p dir="rtl"><strong>روش بررسی:</strong> در این مطالعه تجربی جداسازی سلول‌های بنیادی مزانشیمی(MSCs) از مغز استخوان انسانی صورت گرفت. MSCs پس از تکثیر، تحت تیمار با زولدرونیک اسید قرار گرفتند و سپس به مدت 3 هفته در محیط تمایزی کشت داده شدند. استخراج DNA و RNA از MSCs و سلول‌های تمایز یافته استئوبلاستی صورت گرفت. بیان BSP با استفاده از   RT-PCR  مورد ارزیابی قرار گرفت. وضعیت متیلاسیون پروموتر ژن BSP، پس از تیمار DNA با سدیم بی سولفیت(SBS)، با استفاده از پرایمرهای متیله(M) و غیرمتیله(U) در آزمون MSP مشخص شد.</p> <p dir="rtl"><strong>یافته‌ها:</strong> بیان BSP در سلول های تمایز یافته استئوبلاستی بواسطه تیمار با زولدرونیک اسید قابل مشاهده بود ولی در سلول‌های بنیادی مزانشیمی قابل مشاهده نبود. بررسی با روش MSP نشان داد که ژن BSP در طول تمایز در وضعیت دمتیلاسیون کامل قرار داشت. </p> <p dir="rtl"><strong>نتیجه گیری:</strong> بیان BSP از هفته اول تمایز به خوبی قابل ارزیابی بوده و این نشان دهنده تسریع تمایز استئوبلاستی بواسطه تیمار با زولدرونیک اسید می باشد. وضعیت دمتیلاسیون BSP نشان دهنده عدم تاثیر زولدرونیک اسید بر وضعیت متیلاسیون این ژن می‌باشد. سایر مکانیسم های ژنتیکی و یا اپی ژنتیکی بیان BSP را در طول تمایز استئوبلاستی سلول‌های بنیادی مزانشیمی تیمار شده  با داروی زولدرونیک اسید تحت کنترل دارند.  </p> </span> <p style="text-align: justify"><strong>Background and Aim:</strong> Bone sialoprotein (BSP) is a specific marker of osteoblastic differentiation. In this research, the effect of Zoledronic Acid on BSP expression and methylation status during osteoblastic differentiation of mesenchymal stem cells (MSCs) was evaluated.<br><strong></strong></p> <p style="text-align: justify"><strong>Materials and Methods:</strong> In this experimental study, MSCs were isolated from human bone marrow. For osteogenic differentiation, hMSCs were pulse treated with zoledronic acid, and were incubated in osteogenic differentiation medium for 3 weeks. The DNA and RNA were extracted after the first, second and third weeks of culture and also from undifferentiated MSCs. After Sodium bisulfate (SBS) treatment, gene specific methylation analysis for BSP was carried out using Methylation Specific PCR technique.<br><strong></strong></p> <p style="text-align: justify"><strong>Results:</strong> BSP expression was observed in osteoblastic differentiated cells whereas it was not seen in MSCs. MSP showed that BSP was unmethylated during osteoblastic differentiation.<br><strong></strong></p> <p style="text-align: justify"><strong>Conclusion:</strong> BSP was expressed from the first week of differentiation. This confirms that zoledronic acid accelerates osteoblastic differentiation. Unmethylation status of BSP indicates that zoledronic acid does not have any effect on BSP methylation status. Other genetic or epigenetic mechanisms may control BSP expression during osteoblastic differentiation induction by zoledronic acid.</p> سلول‌های بنیادی مزانشیمی،زولدرونیک اسید،تمایز استئوبلاستی،BSP،متیلاسیون DNA Mesenchymal Stem Cell,Zoledronic Acid,Osteoblast Differentiation,BSP,DNA Methylation 69 79 http://payavard.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-87&slc_lang=fa&sid=1 M Farsh Dusty Hagh مجید فرش دوستی حق No M Nowrozi Niya مهرداد نوروزی نیا No Y Mortazavi یوسف مرتضوی Yes M Soleymani مسعود سلیمانی No S Kaviyany سعید کاویانی No M Mahmodi Niya Meymand مریم محمودی نیامیمند No