fa دیدگاه نوین کنترل کانال یونی در بیماری مالتیپل اسکلروزیس با استفاده ازمدل آزمایشگاهی سلولی  عمومى General پژوهشي Research <strong>زمینه و هدف:</strong> مولتیپل اسکلروزیس(MS) از بیماریهای التهابی شایع سیستم عصبی مرکزی در انسان است و در بیماران مشکلات فراوانی ایجاد می کند.۴-آمینو پیریدین (4-AP)دارویی وسیع الطیف در مهار کانال K می باشد. این دارو در بیماران مبتلا به مالتیپل اسکلروزیس برای کاهش علائم خستگی و بی حالی استفاده میشده است<strong>. </strong>با توجه به گزارشاتی که در مورد اثرات دیگر این دارو ارائه شده است در این مقاله بر آن هستیم که با استفاده ازمدل سلولی بیماری MS شناخت بهتری از مکانیزم عمل آن برای نیل به اهداف زیرمعرفی نماییم:       1-تاثیر این ماده برروی پرولیفراسیون وسایتوتوکسیسیته برسلولهای عصبی مدل. 2- تاثیراین ماده بر فعالیت آنزیم MMP-9در این سلولها بررسی میگردد.<p></p> <p dir="rtl"><strong>روش کار:</strong> لولهای U373-MG بعنوان مدل سلولی سیستم عصبی(آستروسایتوما)بیماری M‏S کشت داده شده وبا ماده  4-APدر غلظتهای مختلف تیمارشدند. سپس اثر سایتوتوکسیک (ایجاد مرگ سلولی) و پرولیفراتیو ماده4-AP با استفاده از روش کالریمتریکMTT بررسی گردید و همچنین تاثیر این ماده برروی فعالیت MMP-9 در سلولهای تیمارشده با روش زایموگرافی ارزیابی گردید.</p> <p dir="rtl"><strong>نتایج:</strong> نتایج نشان میدهد که این دارو در غلظتهای 1/0 . 1 اثرات سایتوتوکسیک ناچیز داشته ولی در همین غلظتها اثرات ممانعتی آن بر فعالیت  بسیار چشمگیر میباشد(01/0 (<em>p</em><. علاوه برآن بررسی نقش احتمالی پرولیفراتیو نشاندهنده پایداری اثرات دارو بر سلولهای تیمار شده میباشد.</p> <p dir="rtl"><strong>نتیجه گیری:</strong> بطور کلی نتایج این پژوهش نشاندهده تاثیر واضح داروی  بر عملکرد سلولی و پایداری این اثرات در غلظتهای با سایتوتوکسیسیته ناچیز بوده که میتواند روشنگر کاربردهای درمانی آتی آن باشد.</p> <p><b>Background and Aim: </b>Multiple sclerosis (MS) is considered as a common inflammatory disease of the human central nervous system (CNS). 4 amino pyridine (4-AP), a potassium channel blocker, is used widely in MS treatment to reduce fatigue and cachexia often experienced by the patients. The objective of this study was to get a better understanding of the mechanism of action of this drug, using the cell culture model. More specifically, we attempted to determine the effects of the drug on 1. The profileration of, and its cytotoxicity on, the neurons, and 2. The activity of MMP-9 in the neurons. <br></p><p><b>Materials and Methods: </b>Considering the available reports on the wide range of 4-AP effects, we designed this study to investigate its possible role in proliferation or cytotoxicity of the MS cellular model, i.e. astrocytoma U373-MG, using the MTT assay technique. We also analyzed the effect of 4-AP on cell functionality as assessed by matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) zymography.<br></p><p><b>Results: </b>The results showed that while 4-AP at a concentration of 0.1 and 1 mM has no significant cytotoxic effects on the treated cells, it has remarkable MMP-9 inhibitory effects (p<0.01). The proliferation analyses confirmed the stability of 4-AP effects on cell functionality.<br></p><p><b>Conclusion:</b> On the whole, the results of the present study show the desirable effect of 4-AP on MMP-9 activity at non-cytotoxic doses, promising its further therapeutic applications.</p> مالتیپل اسکلروزیس،کانال پتاسیم،مدل سلولی،زایموگرافی MS,Potassium Channel,Cellular Model,Zymography 87 94 http://sjsph.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-88&slc_lang=fa&sid=1 Z Zarei Ghane زهره زارعی قانع No A Mirshafiey عباس میرشفیعی No A.R Razavi علیرضا رضوی No A Sarafnejad عبدالفتاح صراف نژاد No N Aalizadeh نسترن عالیزاده No M.R Khorramizadeh محمد رضا خرمی زاده Yes