fa مشاهده ارتباط واریانت usf1s2 در ژن Upstream stimulatory factor 1 و خطر ابتلا به بیماری گرفتگی عروق قلبی زودرس در جمعیت جنوب ایران مقاله اصیل Original Article زمینه و هدف: ژن عامل رونویسی بالا دست نوع 1 (Upstream Stimulatory Factor1, USF1)، یک عامل رونویسی است که ارتباط پلی‌مورفیسم‌های آن با بیماری‌های هایپرلپیدمیای خانوادگی (Familial combined hyperlipidemia, FCHL)، دیابت نوع دو و بیماری‌های قلب و عروق مشاهده شده است. در این مطالعه ارتباط پلی‌مورفیسم USF1s2 با بیماری عروق کرونر زودرس PCAD) (Premature coronary artery disease, در جمعیت جنوب ایران برای اولین بار مورد بررسی قرار گرفت. USF1s2 دارای بهترین پتانسیل به‌عنوان یک متغیر عملکردی در ژن USF1 می‌باشد. روش بررسی: در یک پژوهش مورد- شاهدی بر روی 321 بیمار، 186 زن زیر 55 سال و 135 مرد کمتر از 50 سال که از ابتدای مهر تا پایان اسفند 1389 در بیمارستان‌های سعدی، نمازی و مرکز قلب کوثر شیراز تحت آنژیوگرافی قرار گرفته و واجد گرفتگی عروق کرونری قلبی بودند، پلی‌مورفیسم USF1s2 با روش PCR-RFLP (Polymerase chain reaction- restriction fragment length polymorphism) و با استفاده از آنزیم محدودکننده BsiHKA Iتعیین ژنوتیپ شد. پروفایل قند و چربی خون نیز با اندازه‌گیری سطح قند خون ناشتا، کلسترول تام، تری‌گلیسرید، Low-density lipoprotein (LDL) و High-density lipoprotein (HDL) به‌دست آمد. یافته‌ها: فراوانی آلل‌های ماژور (G) و مینور (A) USF1s2، در کل جمعیت به ترتیب 74/0 و 26/0 بود. همچنین، میزان شیوع آلل مینور به‌طور قابل توجهی در بیماران واجد PCAD در مقایسه با گروه شاهد بیشتر بود، این تفاوت حتی پس از تنظیم پارامترهای مداخله‌گر، معنادار باقی ماند. در واقع، افراد با ژنوتیپ هموزیگوت جهش یافته (AA) حدود پنج برابر بیشتر نسبت به افراد با ژنوتیپ هموزیگوت نوع وحشی (GG) مبتلا به بیماری گرفتگی عروق کرونر زودرس بودند. نتیجه‌گیری: به نظر می‌رسد، در جامعه ما پلی‌مورفیسم تک نوکلئوتیدی USF1s2 یک عامل پیش‌بینی کننده PCAD است که می‌تواند مستقل از فاکتورهای قندی و لیپیدی خون باشد. Background: Polymorphisms of the upstream transcription factor 1 (USF1) have been associated with familial combined hyperlipidemia (FCHL), type 2 diabetes and coronary heart diseases (CHD). In the current investigation, the association of USF1s2 variant of human USF1 gene with premature coronary artery disease (PCAD) was evaluated in a population from southern Iran. USF1s2 has the best potential as a functional variant .in the USF1 gene. Methods: In a case-control study USF1s2 variant of human USF1 gene was determined by polymerase chain reaction- restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) technique using BsiHKA I restriction enzyme for 186 women under 55 years of age and 135 men less than 50 years of age who underwent diagnostic coronary angiography in Saadi, Nemazee and Kowsar Hospitals of Shiraz, between July 2009 and March 2012. Data on the history of familial myocardial infarction or other heart diseases, hypertension, and smoking habit were collected by a simple questionnaire. Blood sugar level and serum lipid profile of all participants were also obtained by measuring the levels of fasting blood sugar (FBS), total cholesterol (TC), triglycerides (TG), low density lipoprotein (LDL) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL). Results: Frequencies of the major (G) and minor (A) alleles of usf1s2 gene variant were 0.74 and 0.26 in the whole population, respectively. Meanwhile, the prevalence of the minor allele was significantly higher in PCAD patients compared with control subjects. This difference remained significant even after adjustment for confounding parameters. Indeed, subjects with mutant homozygous genotype (AA) were about 5 times more likely to suffer from early-onset CAD than those with wild-type homozygous genotype (GG). Moreover, the baseline characteristics of the control subjects and patients were statistically similar for almost all parameters except for the number of male individuals there was no significant difference among various genotypes in the patient group for any of these investigated variables. Conclusion: It appears that the usf1s2 variant in upstream transcription factor 1 gene is an independent predictor of premature coronary artery disease in our population and applies its effects without affecting blood sugar and lipid levels. مطالعه مورد- شاهد, USF1, PCAD. پلی‌مورفیسم, ژنوتایپ, بیماری عروق کرونری, ایران case-control studies, coronary artery disease, genotype, PCAD, polymorphism, Iran, USF1 838 846 http://tumj.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-5304&slc_lang=fa&sid=1 Najmeh Jouyan نجمه جویان n.jooyan@ut.ac.ir Yes Institute of Biochemistry and Biophysics (IBB), University of Tehran, Tehran, Iran. Human Genetic Research Group, Iranian Academic Center for Education, Culture & Research (ACECR), Fars Province Branch, Shiraz, Iran. مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک، دانشگاه تهران تهران. گروه ژنتیک، معاونت پژوهشی، جهاد دانشگاهی شیراز Babak Saffari بابک صفاری No School of Biology, College of Sciences, University of Tehran, Tehran, Iran. Human Genetic Research Group, Iranian Academic Center for Education, Culture & Research (ACECR), Fars Province Branch, Shiraz, Iran. گروه علوم سلولی مولکولی، دانشکده زیست شناسی، دانشگاه تهران، تهران، ایران. گروه ژنتیک، معاونت پژوهشی، جهاد دانشگاهی شیراز Elham Davoudi-Dehaghani الهام داوودی دهاقانی No Department of Medical Genetics, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. گروه ژنتیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران Negar Saliani نگار سلیانی No School of Biology, College of Sciences, University of Tehran, Tehran, Iran. گروه علوم سلولی مولکولی، دانشکده زیست شناسی، دانشگاه تهران Sara Senemar سارا سنمار No Human Genetic Research Group, Iranian Academic Center for Education, Culture & Research (ACECR), Fars Province Branch, Shiraz, Iran. گروه ژنتیک، معاونت پژوهشی، جهاد دانشگاهی شیراز Marzieh Bahari مرضیه بهاری No Human Genetic Research Group, Iranian Academic Center for Education, Culture & Research (ACECR), Fars Province Branch, Shiraz, Iran. گروه ژنتیک، معاونت پژوهشی، جهاد دانشگاهی شیراز Neda Jouyan ندا جویان No Department Internal Medicine School of Medicine, Booshehr University of Medical Sciences, Booshehr, Iran. گروه داخلی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی بوشهر Mohammad Ali Ostovan محمد علی استوان No Department of Cardiology, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. گروه کاردیولوژی، ، شدانشگاه علوم پزشکی شیراز