fa مروری بر میزان شیوع و علل مقاومت دارویی در بیماری سالک به ترکیبات آنتیموان در جوامع مختلف مقاله مروری مقاله مروري Review Article <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:yekanyw;"><span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">لیشمانیوز</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">جلدی</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">یکی</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">از</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">بیماری‌های</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">انگلی اندمیک</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">می‌باشد. در</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">حال حاضر</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">برای</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">درمان</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">بیماری</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">از</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">ترکیبات</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">پنج ظرفیتی</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">آنتیموان</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">از</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">جمله</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">پنتوستام</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">و</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">گلوکانتیم به‌‌عنوان خط اول درمان این بیماری</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">استفاده</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">می‌شود و مقاومت</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">به این داروها به‌صورت یک مشکل بزرگ در آمریکا، اروپا، خاورمیانه و هند مطرح می‌باشد. نظر به دامنه وسیع مقاومت دارویی گزارش شده به ترکیبات انتیموان در ایران (۹/۴</span></span></span><span style="font-family: yekanyw; font-size: 13.3333px;">%</span><span dir="RTL" style="font-family: yekanyw;"><span style="font-size:10.0pt;">&nbsp;تا ۹۴/۲%) و عدم وجود مطالعه‌ای جامع در این زمینه، مطالعه حاضر به‌منظور جهت بررسی علل بروز مقاومت به این داروها طراحی گردید. از مهمترین علل مقاومت می‌توان به عوامل ژنی، پروتیینی، آنزیمی، عوامل داخل سلولی اشاره نمود. همچنین مکانیسم تبدیل دارو به فرم فعال و ورود آن به داخل سلول از طریق پمپ‌های سلولی و مکانیسم‌های مقاومت مرتبط با آن نیز مورد بحث قرار می‌گیرد. باتوجه</span></span><span style="font-family: yekanyw;"> </span><span dir="RTL" style="font-family: yekanyw;"><span style="font-size:10.0pt;">به اهمیت موضوع، روش‌های مختلف تشخیص مقاومت دارویی از جمله کشت و روش‌های مولکولی نیز بررسی می‌شود. از آن‌جا که مکانیسم دقیق عملکرد گلوکانتیم مشخص نمی‌باشد به‌نظر می‌رسد عامل اصلی مقاومت به گلوکانتیم، عوامل ژنی و پروتیینی میانجی در ورود و خروج دارو باشد. در همین راستا پیشنهاد می‌شود پژوهش‌های آتی بر مبنای بررسی مقطعی میزان شیوع عوامل ژنی موثر بر مقاومت دارویی ترکیبات آنتیموان در نواحی اندمیک لیشمانیوز جلدی در ایران همراه با تعیین نوع گونه انگل توسط روش‌های مولکولی مانند</span></span><span style="font-family: yekanyw; font-size: 8pt;">Polymerase chain reaction (PCR)</span><span style="font-family: yekanyw;"> </span><span dir="RTL" style="font-family: yekanyw;"><span style="font-size:10.0pt;">به انجام رسد. همچنین طراحی کارآزمایی‌های بالینی تصادفی شده جهت بررسی جایگزین‌های درمانی-دارویی مناسب در صورت بروز مقاومت دارویی به ترکیبات آنتیموان قابل توصیه است</span></span></div> <div style="text-align: justify;">Cutaneous leishmaniasis (CL) is an endemic parasitic disease of major health impact in many parts of the world and is caused by several species of the protozoan parasite Leishmania. Antimonial compounds (i.e glucantime and pentostam) are the first-line treatment for cutaneous leishmaniasis with emerging drug resistance as a problem. The control of Leishmania is further complicated by the emergence of drug-resistant parasites. In the clinical settings, resistance to SbV containing drugs is now well established and it was found to occur in South America, Europe, the Middle East and most notably in India. Clinical resistance to organic pentavalent antimonials, in the form of sodium stibogluconate (pentostam) or N-methylglucamine antimoniate (glucantime), has long been recognized. However, it is unknown whether the clinical failure of chemotherapy is attributable to the development of drug resistance mechanisms in the parasite or to a variety of host factors that might also contribute to low drug response. Reported rate of drug-resistance to antimonial compounds in Iran varies from 9.4% to 94.2% and there is not any comprehensive study on this issue. Indeed, in the endemic region treatment with SbV fails in more cases; thus, in general patients infected with resistant parasites are unresponsive although exceptions have been reported. This article aims to review the mechanisms of drug resistance to these compounds. The main resistance factors include genetical, enzymatic, intracellular (such as apoptosis and cytoskeleton changes) and resistance proteins. Also, mechanisms related to drug transport and intracellular activation are discussed. Various methods of drug resistance detection such as culture and molecular methods (i.e polymerase chain reaction) are reviewed. Although the exact mechanism of action glucantime is not clear, it seems that protein and gene factors involved in cellular drug entry are the main causes of drug resistance. Cross-sectional studies on meglumine antimoniate resistance in endemic areas of cutaneous leishmaniasis in Iran are highly recommended. Also, studies for evaluation of alternatives therapies for antimonial resistant cases are required.&nbsp; &nbsp;</div> شیوع, لیشمانیوز جلدی, مقاومت دارویی cutaneous leishmaniasis, drug resistance, prevalence 399 407 http://tumj.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-5602&slc_lang=fa&sid=1 Fariba Jaffary فریبا جعفری No Skin Diseases and Leishmaniasis Research Center, Alzahra Research Institute, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran. Skin and Stem Cell Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. مرکز تحقیقات بیماری‌های پوستی و سالک، مجتمع تحقیقاتی الزهرا، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران. مرکز تحقیقات پوست و سلول‌های بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران. Latifeh Abdellahi لطیفه عبداللهی latifeabdellahi@yahoo.com Yes Skin Diseases and Leishmaniasis Research Center, Alzahra Research Institute, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran. مرکز تحقیقات بیماری‌های پوستی و سالک، مجتمع تحقیقاتی الزهرا، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران. Mohammad Ali Nilforoushzaheh محمد علی نیلفروش‌زاده No Skin and Stem Cell Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. مرکز تحقیقات پوست و سلول‌های بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران.