چکیده فارسی مقاله |
زمينه و هدف : از اهداف پژوهشهای مدرن در زمينه درمان سرطان دست يابی به داروهايی هدفمند است که عوارض جانبی کمتری را برجای بگذارند. AZD1152 يک مهارکننده با اختصاصيت بالا برای آرورا کيناز B بوده و با القاء اثرات متفاوت منجر به مرگ برنامه ريزی شده سلولی میگردد. هدف از مطالعه حاضر، بررسی تاثير AZD1152 ، بر زنده مانی و فعاليت متابوليک سلولهای NB4 (رده سلولی APL ) میباشد. روش بررسی: در اين مطالعه سلول NB4 با دوزهای مختلف AZD1152 تيمار شد. فعاليت متابوليک با روش MTT و درصد زنده مانی با روش تريپان بلو تعين گرديد. از روش Student’s t-test و نرم افزار Excel برای بررسی دادهها استفاده شد. يافتهها : AZD1152 در دوزهای 25، 50 و 100 نانومولار به ترتيب فعاليت متابوليک را به ميزان 2/9، 5/15 و 2/56%(بعد از 24 ساعت)، 3/10، 5/19 و 9/59%(بعد از 48 ساعت)، 1/17، 4/28 و 8/64%(بعد از 72 ساعت) کاهش داد. همچنين، درصد زنده مانی نيز به حدود 51، 45 و 40%(بعد از 24 ساعت)، 39، 36 و 30%(بعد از 48 ساعت)، 34، 32 و 28%(بعد از 72 ساعت) کاهش يافت. نتيجهگيری: اين مطالعه نشان داد که داروی AZD1152 اثربخشی قابل توجهی بر روی رده سلولی APL دارد و ممکن است در مواردی از قبيل APL عود شده و يا مقاوم به شيمی درمانیهای مرسوم مدنظر قرار گيرد. مطالعات بيشتری در اين زمينه و نيز در جهت مشخص ساختن مکانيسم مولکولی اثرات اين دارو مورد نياز است. |
چکیده انگلیسی مقاله |
Background and Aim: A goal of modern cancer research is to reach targeted therapies with drugs having fewer side effects. AZD1152 is a highly specific inhibitor of Aurora Kinase B, which leads to the programmed cell death by different mechanisms. The aim of this study was to evaluate the effects of AZD1152 on viability and metabolic activity of NB4 cells (APL derived cell line). Materials and Methods: The cells were treated with various concentrations of AZD1152. After 24, 48 and 72h treatments, the metabolic activity and viability of inhibitor-treated NB4 cells were assessed using MTT and trypan blue dye exclusion assays, respectively. Data were analyzed by applying student’s t-test (Microsoft Excel). Results: A t 25, 50 and 100 nM, AZD1152 reduced the metabolic activity by 9.2, 15.5 and 56.2% (after 24h), 10.3, 19.5 and 59.9% (after 48h), and 17.1, 28.4 and 64.8% (after 72h), respectively. Meanwhile, the percentage of viability was decreased to about 51, 45 and 40% (after 24h), 39, 36 and 30% (after 48h), and 34, 32 and 28% (after 72h), respectively. Conclusion : According to the results, AZD1152 has substantial efficacy on APL cell line and may be applied in some cases, e. g., for patients who have relapse or who become refractory to the conventional chemotherapy. Further studies are needed to show the molecular mechanisms regulating effects of this anti-cancer agent. |