1385/5/10، جلد ۶، شماره ۱، صفحات ۱۷-۲۶

عنوان فارسی بررسی اثر گلی‌بن‌کلاميد بر ترشح انسولين و فعاليت گلوکوکيناز در جزاير لانگرهانس پانکراس موش‌های صحرايی سالم و ديابتی
چکیده فارسی مقاله

مقدمه: داروهای سولفونيل اوره نظير گلی‌بن‌کلاميد (گليبورايد) از چندين دهه قبل در درمان ديابت کاربرد داشته اند اما هنوز ساز و کار دقيق عملشان مورد بحث است. از سوی ديگر گلوکوکيناز به عنوان حسگر گلوکز در سلول‌های بتای پانکراس مطرح بوده و در هوموستاز گلوکز و ترشح انسولين نقشی کليدی را ايفا می‌کند. هدف از تحقيق حاضر،بررسی تاثير گلی‌بن‌کلاميد بر ترشح انسولين و آنزيم گلوکوکيناز در جزاير لانگرهانس جدا شده از پانکراس موش صحرايی بوده است.
روش‌ها: جزاير لانگرهانس با تکنيک هضم کلاژناز از موش‌های صحرايی سالم و يک مدل تجربی از ديابت نوع 2 جداسازی شد. فعاليت آنزيمی با اندازه‌گيری سرعت تشکيل گلوکز 6 فسفات به کمک تغييرات نشر فلوئوروسانس تعيين گرديد. ترشح انسولين از جزاير دستچين شده با تکنيک انکوباسيون استاتيک مورد ارزيابی قرار گرفت. ميزان انسولين با روش الايزا اندازه‌گيری شد.
يافته‌ها: نتايج حاصل از انکوباسيون گلی‌بن‌کلاميد با جزاير لانگرهانس نشان داد که اين ماده ترشح انسولين پايه (در غلظت 8/2 ميلی مولار گلوکز) را هم در موش های ديابتی و هم در موش های سالم نسبت به کنترل(بدون دارو) افزايش داده است. در حالی که ترشح انسولين در پاسخ به گلوکز 7/16 ميلی مولار از افزايش معنی داری برخوردار نبوده است. از سوی ديگر گلی‌بن‌کلاميد هيچ گونه اثر تحريکی و يا مهاری بر گلوکوکيناز پانکراس چه در موش‌های سالم و چه ديابتی نداشته است. اما کاهش فعاليت اين آنزيم در موش‌های ديابتی، دارای تفاوت معنی دار آماری با موش‌های سالم بوده است .
نتيجه‌گيری: براساس يافته های اين پژوهش، می‌توان چنين استنتاج کرد که اثر افزايش دهندگی گلی‌بن‌کلاميد بر ترشح انسولين از طريق سازوکاری بجز تأثير بر ترشح انسولين تحريک شده با گلوکز می‌باشد و نيز تنظيم فعاليت گلوکوکيناز پانکراس، مستقل از گلی‌بن‌کلاميد است.

کلیدواژه‌های فارسی مقاله گلي‌بن‌کلاميد، جزاير پانكراس، جداسازي جزاير، ترشح انسولين،گلوكوكيناز، موش‌هاي صحرايي ديابتي nSTZ

عنوان انگلیسی EFFECTS OF GLIBENCLAMIDE ON INSULIN SECRETION AND GLUCOKINASE ACTIVITY IN NORMAL AND DIABETIC RAT PANCREATIC ISLETS
چکیده انگلیسی مقاله Background: Sulfonylurea agents such as Glibenclamide (Glyburide) have been widely prescribe in treatment of type 2 diabetic patients for decades, but controversy remains about their precise mechanism of action. On the other hand, glucokinase serves as a glucose sensor in pancreatic β-cells and plays a key role in the regulation of insulin secretion and glucose homeostasis. The aim of the present study was to evaluate the effect of Glibenclamide on insulin secretion and glucokinase activity in the rat isolated pancreatic islets of Langerhans.
Methods: The islets from normal and type 2 diabetic rats were isolated by collagenase digestion method. Glucokinase activity was measured via determination the rate of glucose-6-phosphate formation in the fluorometric assay. Insulin secretion from hand-picked islets was evaluated by static incubation technique. Insulin concentration was measured by rat insulin ELISA kit.
Results:
Our findings obtained from incubation of Glybenclamide with pancreatic islets revealed that this agent increases basal insulin secretion (at 2.8 mM glucose) in both normal and diabetic rats as compared it with control islet (without drug). However, the increase of insulin secretion in response to 16.7 mM glucose was not significant. On the other hand, Glybenclamide had no activating and/or inhibiting effect on pancreatic glucokinase activity in both diabetic and normal Rats. But reduced activity of this enzyme in diabetic rats was significant in comparison with normal.
Conclusion:
These data show that increasing effect of Glybenclamide on insulin secretion is through a mechanism other than affecting Glucose Mediated Insulin Release. Moreover, the regulation of pancreatic glucokinase does not depend on glybenclamid.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله Glibenclamide, Pancreatic Islets, Islet Isolation, Insulin Secretion, Glucokinase, nSTZ-Diabetic Rats.

نویسندگان مقاله 6588---6589---6590---6591---6592---

نشانی اینترنتی http://ijdld.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-333&slc_lang=fa&sid=fa
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده General
نوع مقاله منتشر شده Research
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات