1392/11/12، جلد ۷۱، شماره ۱۱، صفحات ۶۹۱-۶۹۹

عنوان فارسی استفاده از باکتريوفاژ لامبدا به‌عنوان حامل آپوپتين جهت رسانش موثر آن به درون تومور BT-۴۷۴ سرطان سينه انسانی
چکیده فارسی مقاله زمينه و هدف: آپوپتين، پروتيينی از ويروس آنمی مرغ، عامل القای آپوپتوز به‌طور اختصاصی در سلول‌های سرطانی بوده و به سلول‌های سالم آسيبی نمی‌رساند. باکتريوفاژها نظير فاژ لامبدا را می‌توان تغيير داد تا کاست‌های ژنتيکی را به درون تومورهای سلول‌های يوکاريوتی برسانند و آن‌ها را به‌شکل ايمن بيان کنند. اين مقاله روشی ايمن برای بيان آپوپتين توسط فاژ لامبدا در تومورهای سرطانی انسانی ارايه نموده است. روش بررسی: اين مقاله، مطالعه‌ای تجربی است. کلون حامل ژن آپوپتين تهيه و سپس به درون حامل ژنی CMV-ZAP توسط آنزيم‌های تحديدی BamH1 و HinD-III وارد گرديد و با ميزبانی باکتری اشريشيا کلی به درون فاژ لامبدا بسته‌بندی گرديد. اين ساختار نوترکيب جهت بيان پروتيين آپوپتين در سلول‌ها به روش‌های RT-PCR و Western Blot بررسی گرديد و عملکرد آپوتين در سلول سرطانی BT-474 جهت ممانعت از رشد تومور حاصل از آن در موش‌های Nude مورد مطالعه قرار گرفت. يافته‌ها: ترانسفکت نمودن سلول سرطان سينه توسط فاژ لامبدا که حامل آپوپتين-CMV-ZAPλ بود، از رشد سلول سرطانی در شرايط آزمايشگاهی جلوگيری نمود و هيچ اثری بر سلول‌های سالم نداشت. بيان اين پروتيين در تومور موشی نيز ديده شد و باعث زنده ماندن موش‌های توموری شد. نفوذ فاژ حامل آپوپتين به درون سلول سرطانی بسيار بالا بود و ترانسفکت نمودن پلاسميد حامل آپوپتين به‌طور مستقيم تاثير کمی در توقف رشد اين سلول داشت. نتيجه‌گيری: باکتريوفاژ لامبدا حاملی بی‌خطر بوده و آپوپتين به‌طور کاملا اختصاصی قادر به از بين بردن تومورهای سرطانی در بدن موجود زنده می‌باشد. چنين ساختاری روشی بسيار مطمئن برای درمان سرطان در انسان خواهد بود.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله باکتريوفاژ لامبدا, آپوپتين, رسانش, تومور, موش Nude

عنوان انگلیسی Utilization of Lambda bacteriophage as an Apoptin effective delivery platform to the BT-474 human breast carcinoma
چکیده انگلیسی مقاله Background: Apoptin is a protein from chicken anemia virus that could induce apoptosis specifically in the cancer cells but it has not any effect in the normal cells. Phage therapy is a novel field of cancer therapy and phage nanobioparticles (NBPs) such as λ phage could be modified to deliver and express genetic cassettes into eukaryotic cells safely in contrast with animal viruses. The bacteriophages like Lambda could be manipulated to deliver genetic cassettes into eukaryotic cells and express the gene safely. We developed the safe way for the expression of Apoptin gene via Lambda bacteriophage in the human tumors. Methods: At first the Apoptin clone was produced and then transferred into ZAP-CMV plasmid through BamH-I and HinD-III restriction sites. Then this construct inserted into the Lambda phage in the Escherichia coli host cell. The expression of Apoptin in the recombinant construct was evaluated via RT-PCR and Western Blot analysis. The anti tumor function of expressed protein was measured in the BT-474 cells that was hosted by nude mice. Results: Transfection of breast carcinoma cells by Lambda bacteriophage containing λZAP-Apoptin-CMV was inhibited the tumor growth significantly but did not any effect on normal cells. The expression of this protein was very high in tumor cells and prevented the death of tumor bearing nude mice. The penetration and spreading of Apoptin construct by bacteriophage Lambda was significantly high but the Apoptin plasmid had very little expression in BT-474 cell, directly. Transfection with NBPs carrying λZAP-CMV-Apoptin significantly inhibited growth of all the breast carcinoma cell lines in vitro, but had no effect on normal cells. Conclusion: Utilization of recombinant Lambda bacteriophage as a safe expression vector has been confirmed. Apoptin was induced apoptosis specifically in the tumors in vivo. Use of such construct is a very safe way to treat cancer in human. The results presented here reveal important features of λ nanobioparticles to serve as safe delivery and expression platform for human cancer therapy.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله apoptin, bacteriophage lambda, delivery, neoplasms, nude mice

نویسندگان مقاله 20693---20694---20695---

نشانی اینترنتی http://tumj.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-213-4&slc_lang=fa&sid=fa
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده Special
نوع مقاله منتشر شده Original Article
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات